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日本胃癌治疗经验分享

 

发布于:2010-12-22

 

日本东京大学肿瘤外科副教授北山丈二(Joji Kitayama)

胃癌的发病率和在胃癌的治疗方面的广泛研究,日本已成为世界上胃癌治疗水平最高的国家,日本胃癌学会制定的《日本胃癌处理规约》和《胃癌治疗指南》在国际上也有重要影响。由于相近的肿瘤生物学特征及相同的治疗模式,其胃癌治疗经验可以成为我国胃癌治疗的参考。

1962年日本胃癌学会在经过对胃癌淋巴结转移途径的深入研究后,制定了胃癌手术范围的标准,出版了《日本胃癌处理规约》第1版,形成了目前胃癌的D1、D2、D3根治术的概念。此后经多次修订,2010 年3月,日本胃癌学会出版了第14版胃癌处理规约,对原有GRGCS分期进行了调整,关于转移淋巴结分期的依据不仅是淋巴结的解剖位置,也依据淋巴结的转移数量,同AJCC(第7版)分期更为相似。

1996 年第71 届日本胃癌学术年会的主题是“胃癌标准化治疗的确立”,以此为契机,为了推动日本胃癌治疗的标准化、规范化,2001年日本胃癌学会出版了首版《胃癌治疗指南》。2010年10月出版的第3版《日本胃癌诊治指南》中指出,对于具有较高淋巴结转移风险的非远处转移胃癌患者,均应采用D2根治术治疗。目前,D2根治术已经成为胃癌的标准术式。

在D2 根治术后,如何防止复发——辅助化疗

2007年《新英格兰医学杂志》上正式发表的ACTS-GC研究结果证实,对于Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者,在行D2根治术后,口服替吉奥(S-1)治疗可显著改善患者的预后。ACTS-GC 研究共入组了2001年10月-2004年12月间1059例Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期胃癌患者,随机分为单纯手术组和术后口服S-1治疗组。结果显示S-1 治疗组3 年总生存率显著高于单纯手术组(80.1%对70.1%),无复发生存率同样显著提高(72.2%对59.6%)。2010年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的ACTS-GS研究5年随访结果显示,S-1治疗在术后5年仍带来显著的获益。因此,Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者经D2根治术后S-1 辅助治疗1年已经成为日本的标准治疗方案。

对于无法切除的或复发的晚期胃癌患者如何治疗

目前已经有多项研究证实了S-1治疗晚期胃癌患者的疗效,2008年《柳叶刀·肿瘤学》上发表的SPIRITS 研究结果显示,S-1联合顺铂治疗无法切除或复发性胃癌患者疗效更好,中位总生存期达到13 个月(S-1 单药组为11个月)。因此,S-1联合顺铂已经成为晚期胃癌的一线标准治疗方案。

对于腹膜转移患者,还有何种治疗手段

出现腹膜播散转移的胃癌患者预后很差。2009年今泽(Imazawa)等的研究显示,腹膜转移胃癌患者接受5-FU 联合甲氨蝶呤治疗中位生存时间可达9个月。2010 年格莱昂(Glehen)等的研究探索了腹腔内热灌注化疗和(或)术后早期腹腔化疗的疗效,168例患者的中位生存时间达到了10个月。另外还有一些腹膜转移治疗方面的探索,应用腺病毒将血管表皮生长因子受体拮抗基因转染至腹膜间皮细胞,改变肿瘤转移的“土壤”,在动物模型上已经取得明显的效果。根据上面的研究结果,在腹腔内反复输注少量抗肿瘤药物可能对腹膜转移有很好的治疗作用。

2009年《肿瘤学年鉴》上发表的砥上(Ishigami)等采用通过在腹膜内安置输注泵的方法进行紫杉醇腹膜内灌注化疗,同时联合紫杉醇和S-1常规化疗治疗腹膜转移胃癌患者的Ⅱ期临床研究显示,患者1年生存率达到78%,中位生存时间达到了一年半以上(580天)。如果腹膜转移治疗的效果好,可以对原发病灶进行切除,患者将获得更好的预后。

图 胃癌推荐治疗方法的选择原则(《日本胃癌治疗指南》第3版,2010年10月)